多發(fā)性骨髓瘤（MM）目前已上升為發(fā)病率僅次于淋巴瘤的血液惡性腫瘤。幸運的是，隨著新的腫瘤靶向藥物的應用，MM患者的生存期已經(jīng)延長為5—7年，有的可達10年以上。
MM是一種易發(fā)生于中老年人的惡性漿細胞病，患者可能因為腰腿痛、骨痛、骨質疏松等骨病就診于骨科；或因為蛋白尿、腎功能不全等就診于腎內科；或因為反復肺炎等就診于呼吸科；或因為貧血就診于血液科；或因為各種原因就診于中醫(yī)科或理療科。幾乎每個MM患者均有一個曲折的就診歷程?；颊邅磲t(yī)院就診時，大部分已發(fā)展至該病的較晚階段。
早期篩查應引起重視
事實上，這些患者在發(fā)展為有癥狀的MM而來醫(yī)院就診前，其血中的免疫球蛋白可能已經(jīng)出現(xiàn)了異常，表現(xiàn)為生化化驗中的球蛋白總量升高，但無臨床表現(xiàn)，這一階段稱為意義未明的單克隆免疫球蛋白血癥，英文縮寫為MGUS。這些MGUS患者在經(jīng)歷了數(shù)年甚至20多年才發(fā)展為無癥狀多發(fā)性骨髓瘤，又稱冒煙型骨髓瘤（SMM），進而進展為典型的癥狀性骨髓瘤。我國關于MGUS及SMM這些骨髓瘤早期階段的研究幾乎為空白。為此，北京朝陽醫(yī)院自2015年上半年開始，用化驗空腹靜脈血和24小時尿的方法啟動了骨髓瘤的早期篩查工作，我院也將開展此項工作。
預后評價，有據(jù)可依
在臨床中發(fā)現(xiàn)，MM的血清白蛋白和β2微球蛋白這兩個指標與病情輕重和預后有關，白蛋白越低、β2微球蛋白越高，生存期越短，此即MM的國際預后分期(ISS分期)。近幾年又發(fā)現(xiàn)，血中乳酸脫氫酶升高和P53缺失等基因異常的患者病情進展快且容易耐藥，預后不好，故國際骨髓瘤工作組已將這兩項指標納入了2015年新修訂的MM國際預后分期中，即R—ISS分期。
長期追求目標———MRD轉陰
在MM治療中，新的腫瘤靶向藥物在療效提高的同時，對MM病情緩解的深度也提出了更高的要求。研究發(fā)現(xiàn)，在MM患者出現(xiàn)癥狀就診時，其體內的腫瘤細胞負荷量是109以上，患者經(jīng)治療達到完全緩解時，其體內仍有大量腫瘤細胞殘留。經(jīng)繼續(xù)鞏固和維持治療，達到微小殘留病（MRD）陰性時，其體內腫瘤細胞負荷降至102以下。研究發(fā)現(xiàn)，MRD陰性患者較陽性者，生存期長，預后好。因此，MM中微小殘留病的引入，對MM的療效和緩解深度提出了更高的要求。治療后使患者MRD轉陰也成為以后患者更長生存期的追求目標。
在化療打擊骨髓瘤腫瘤細胞的同時，腫瘤細胞為了逃避打擊，也在不斷演變新的腫瘤亞克隆。因此，設計出更多的新藥消滅腫瘤亞克隆，避免其耐藥和逃逸，防止復發(fā)，也會是以后相當長時間里抗腫瘤藥物設計和研究的長遠目標。
早期診斷須多學科聯(lián)合
對于臨床上生化或肝功能化驗中發(fā)現(xiàn)球蛋白高；或出現(xiàn)腰腿痛、嚴重骨質疏松；或尿中出現(xiàn)不明原因蛋白尿；或出現(xiàn)貧血，特別是上述表現(xiàn)疊加或合并出現(xiàn)的患者，應想到骨髓瘤這個病，建議患者到血液內科就診以明確診斷。
我院成立了多發(fā)性骨髓瘤診治小組
我院血液內科成立了多發(fā)性骨髓瘤治療小組，診治有三方面亮點：一、關注骨髓瘤的早期診斷；二、引入微小殘留病檢測，對骨髓瘤的緩解深度提出了更高的要求；三、在原有規(guī)范治療的基礎上，引入免疫治療、中西醫(yī)結合治療，力求在深度緩解的基礎上，更加延長患者的長期無病生存期，將此作為多發(fā)性骨髓瘤診治的遠期目標。